太平天國由盛而衰的轉折點是：天京事變。天京事變是1856年（清咸豐六年，太平天國丙辰六年）太平天國領導集團之間發(fā)生的一次公開的分裂。天京事變使太平軍元氣大傷，并喪失了乘勝殲滅敵人的有利時機，是太平天國由盛轉衰的轉折點。

定都天京以后，太平天國主要領導人之間嫌隙日生，楊秀清、韋昌輝、石達開等各自結成自己的勢力集團，進行爭權奪利的斗爭。東王楊秀清掌握大部分軍政實權，其驕傲專橫的作風擴大了他和洪秀全、韋昌輝、石達開、秦日綱等的矛盾。1856年，八九月間江南大營被打垮之后，楊秀清更逼天王洪秀全到東王府封其萬歲。洪秀全密令韋昌輝和石達開回部對付楊秀清。

韋昌輝接令后立即率兵回天京，包圍東王府，誅殺楊秀清及其眷屬，在天京城內制造大屠殺，實行恐怖統(tǒng)治，并殺死楊秀清全家老小，石達開逃往安慶。韋昌輝的屠殺和暴虐統(tǒng)治激起了天京將士的憤怒，石達開也要求洪秀全懲辦韋昌輝，洪秀全遂于11月初處死韋昌輝及其心腹200多人。 11月底，石達開回天京，洪秀全命他掌管政務，但是對其心存疑忌，加封自己兄弟為王，處處牽制石達開。1857年6月石達開率部出走，1863年5月陷入清軍包圍，全部被剿滅。